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基因治疗产业发展报告

报告简介
基因治疗的爆发始于20 世纪90 年代初期,经过近30 年科学技术的发展,基因治疗越来越成熟,成功率也不断提高。转基因技术是基因治疗发展过程中最早出现的治疗方法,发展早、更成熟,是目前基因治疗主流技术,但应用受限。人工改造的病毒是目前基因治疗中最常用的载体。病毒载体优化升级则贯穿了整个基因治疗的发展史,感染效率更高、安全性更好的病毒载体的使用也是近年基因治疗取得成功的关键动因,但病毒载体仍面临病毒毒性和免疫原性、基因插入突变、目的基因表达量难以控制等诸多亟待解决的难题。
报告目录
 
中国技术创业协会生物医药园区发展联盟   编写


目  录
一、基因治疗产业发展现状和趋势 
二、基因治疗产业分布情况 
三、基因治疗产业政策分析 
附件 
附件1 、基因治疗重点企业调研分析 
附件2 、全球研发后期基因疗法 
附件3 、国内在研的基因疗法 
附件4 、海外代表性基因疗法企业 
附件5 、国内代表性基因疗法企业 

一、基因治疗产业发展现状和趋势
1、技术进步是行业发展最根本的驱动力
基因治疗的爆发始于20 世纪90 年代初期,经过近30 年科学技术的发展,基因治疗越来越成熟,成功率也不断提高。转基因技术是基因治疗发展过程中最早出现的治疗方法,发展早、更成熟,是目前基因治疗主流技术,但应用受限。人工改造的病毒是目前基因治疗中最常用的载体。病毒载体优化升级则贯穿了整个基因治疗的发展史,感染效率更高、安全性更好的病毒载体的使用也是近年基因治疗取得成功的关键动因,但病毒载体仍面临病毒毒性和免疫原性、基因插入突变、目的基因表达量难以控制等诸多亟待解决的难题。
基因编辑技术优势明显,但由于专利垄断、新技术发明时间短、风险评估不完善等原因,基因编辑技术尚未在临床项目中大面积使用,因此出现时间更早、技术更成熟的病毒转基因还是目前基因治疗的主流方案。基因编辑的应用场景更广、潜力也更大,是未来基因治疗的发展方向,而此前受到第一代基因编辑技术——ZFN专利垄断的限制,整个基因编辑行业的发展停滞了多年,随着新一代基因编辑技术(TALEN和CRISPR)的出现,行业的发展速度有望得到大幅提升,从而使基因治疗再上一个台阶。
基因治疗取得成功,主要得益于几个方面的因素:(1)病毒载体的改进提高了治疗的有效性和安全性,如目前应用最广的慢病毒载体和腺相关病毒载体;(2)载体制备和鉴定技术的发展使载体的纯度和效力都有了较大幅度的提升,既提高了细胞转染的成功率,同时也降低了不良反应的发生率;(3)基础的生物学知识储备不断增加,使得科学家对靶细胞、组织和器官的了解也愈发深入,能更准确地预见基因治疗能带来的效果和副作用,提前做好应对方案;(4)更细致的临床观察、更有效的分子监测帮助科学家用更确切的证据去把握基因治疗的疗效和安全性;(5)科学家对基因治疗临床试验的开展更加谨慎,对临床试验方案的设计也做了改进,比如招募只表现出早期症状的患者参加试验,在一定程度上提高了临床试验的成功率。
2、技术和人才是行业的核心因素
在部分适应症上,基因治疗比传统的治疗方案有明显优势。但目前阶段,基因治疗存在的意义大部分是对传统治疗方案的补充,主要用于那些传统治疗方案效果不佳、致病机制或治疗方案非常明确的疾病的治疗,如单基因遗传病、肿瘤CAR-T疗法等,故而对于大部分疾病来说,未来传统治疗方案仍是主流。基因治疗技术上的难点主要是如何提高有效性以及降低安全风险。作为新兴行业,能够解决行业痛点的关键技术和人才还是现阶段基因治疗行业最大的壁垒和核心因素。
对于基于转基因技术的基因治疗来说,现阶段遇到的技术瓶颈主要是(1)病毒载体多缺乏靶向性,并不能特异性地感染病变细胞,即使不同亚型的腺相关病毒对某些组织具有部分选择性,但也远达不到特异识别的程度,因此进行“体内”治疗时,目前只能通过局部定点注射的方式,限制了临床应用范围;(2)目前临床上广泛使用的逆转录病毒和慢病毒在感染宿主细胞后会把自身的基因组插入宿主细胞的基因组中,其插入的位置是随机的,存在引起插入突变及细胞恶性转化的潜在危险;腺相关病毒虽然属于非整合型病毒,但仍存在插入宿主基因组的可能性;(3)理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同,调控治疗基因以适当的水平或方式表达,但现有的基因导入系统载体容量有限,不能包容全基因或完整的调控顺序,从而只能借用病毒自带的基因表达调控元件,导致目的基因的表达量无法调控,也不能达到正常生理状态下的表达水平;(4)病毒载体具有一定的毒性和免疫原性,注入患者体内后容易被人体的免疫系统所清除,同时也带来副作用;(5)病毒载体的基因导入效率仍有进一步提升的空间。
对于基于基因编辑技术的基因治疗来说,关键的技术难点主要是(1)基因编辑技术,特别是CRISPR 技术面世的时间还太短,存在太多不确定的因素,再加上科学家对人类基因功能和调控网络的认知还非常不足,轻易改动基因可能引发无法预见的安全问题;(2)基因编辑系统导入细胞的效率和基因编辑的效率都还不高,尚无法真正实现临床上的大规模应用;(3)基因编辑系统与病毒载体一样也不具有细胞靶向性。
无论转基因技术还是基因编辑技术,要解决当前临床应用面临的技术难题,对载体和系统进行优化升级都是最直接、最有效也是无法回避的方式。此外,基因治疗多为个体化的治疗方案,真正实现商业化还需要做出较大的优化和改进。除了技术上的瓶颈,基因治疗还存在专利壁垒和伦理纠纷等非技术障碍。
3、国外多款产品接连上市,国内有望后来居上
近年国外已有几款基因治疗产品上市,研发管线强劲。临床在研项目众多,部分也取得了非常好的效果,进入临床试验后期。综合来看,国外基因治疗行业已经逐步跨入成长期,有望于未来几年迎来大爆发。由于起步晚、基础科研薄弱、政策跟进不及时等原因,在包括基因治疗在内的创新药领域国内企业一直落后于国外,更多地是作为国际制药巨头的追随者。因此,目前国内基因治疗主要集中于国外已经取得突破的领域,如CAR-T 疗法等,故而国外现在处于临床后期、预计在未来两三年内上市的基因治疗产品上市后有望再次点燃国内市场,产生新的行业风口。此外,基因治疗在经历了10 多年的行业大整改之后刚刚进入成长期,国内外的差距要远小于其他传统医药领域,国内企业仍拥有后来居上的潜力。
由于以病毒载体为代表的转基因技术出现的时间较早,技术也更成熟,因此目前布局基因治疗的公司大多涉及了这个领域,如诺华、Kite、Spark Therapeutics 等;ZFN技术由于专利垄断的原因,全球目前仅Sangamo一家公司重点发展;采用TALEN技术的代表公司主要是Cellectis、Editas Medicine等;以CRISPR为技术手段的基因治疗公司主要是CRISPR 技术的发明人张峰创立的Editas Medicine以及珍妮弗创立的Caribou Biosciences和Intellia Therapeutics。
从适应症角度看,肿瘤、血液疾病、免疫系统疾病是目前基因治疗最热门的领域。根据临床试验数量统计,这三类疾病的临床试验总量占到了全部基因治疗临床试验的50%以上,其中CAR-T 技术近年发展火热是肿瘤和血液疾病相关临床试验数量占比较大的一个重要原因。
 
 
二、基因治疗产业分布情况
1、国际
在基因治疗领域,以北美、欧洲和东亚为主的约40 个国家正在开展对恶性肿瘤、单基因遗传病、感染性疾病和心血管疾病等的临床研究。截至2019 年4月,美国clinicaltrials.gov网站登记的临床试验3869项,共12 项产品在中国、欧盟和美国上市。在中国开展的有459项,约占全球的11%,2个产品在中国批准上市。从地域分布上看,美国由于起步较早,是目前全球基因治疗临床试验开展最多的国家,占比接近60%;欧洲近年医药生物技术也快速发展,基因治疗临床试验的数量位列第二,但与美国相比仍有非常大的差距;中国紧随其后。

具体到产品,截至目前FDA共批准了4款基因治疗药物上市,Imlygic(安进,2015)、Kymriah(诺华,2017)、Yescarta(Kite,2017)和Luxturna(Spark,2017);EMA也批准了3 款基因治疗药物上市,但uniQure用于治疗脂蛋白酶缺乏症的Glybera批件在2017 年到期后将不再续期。此外,还有许多在研的基因治疗药物进展较快,如β-地中海贫血的基因治疗药物LentiGlobin BB305已处于临床III期;一些处于临床早期的药物,如SPK-9001,在B型血友病的治疗上也取得了非常大的突破,值得期待。
从药企的角度来看,虽然地中海贫血、血友病等罕见病的患者人数不多,相应基因治疗药物的受众人群偏少,但罕见病药物多是临床亟需的药品,各国均出台了相关的鼓励政策,如加速审批上市等,这在一定程度上间接延长了新药上市后的专利期,且罕见病药物的定价通常远高于普通药物,故而综合考虑定价、时间成本等因素,罕见病药物市场的吸引力依然很强。
表 1国外基因治疗获批的项目
产品 产品说明 公司 适应症 靶点 临床/上市
Kymriah Lentivirus
CAR-T
诺华 B 细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD19 FDA 批准上市(2017)
Yescarta Retrovirus
CAR-T
Kite 大B细胞淋巴瘤 CD19 FDA 批准上市(2017)
Luxturna AAV2 Spark 遗传性视网膜病变 RPE65 FDA 批准上市(2017)
Strimvelis Retrovirus GSK 腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症 ADA EMA 批准上市(2016)
Imlygic Herpes
virus
安进 黑色素瘤 —— FDA/EMA 批准上市(2015)
Glybera AAV1 uniQure 脂蛋白酶缺乏症 LPL EMA 批准上市(2012)
2017 年到期后不再续期
 
2、国内
国内医药企业紧跟国际技术发展前沿,目前有几百家公司开展与基因治疗相关的业务,主要集中在东部沿海一带。虽然基因治疗在国内如火如荼地开展,但与国外还有不小的差距,这个现象是中国医药生物的科研和技术水平长期落后于国外导致的,不仅仅只是基因治疗这一个领域。

3  18年国内基因治疗公司分布从适应症分布上来看,国内外基因治疗临床试验的适应症结构分布较为相近,略有差异。主要表现为国内针对肿瘤、血液疾病、免疫系统疾病的基因治疗临床试验(即血液肿瘤)的占比要高于国外,导致这个现象的原因主要是这些疾病的治疗在国外发展相对较快,可借鉴的技术方案和临床治疗经验更多,因此作为跟随者,国内企业的产品也大多聚焦于这几个适应症上。此外,肿瘤治疗的市场空间远大于一般的遗传疾病,这也是现在国内企业大批进入肿瘤基因治疗行业的重要驱动因素。随着未来国内技术的不断成熟,基因治疗也会逐步扩展到其他适应症上,达到国际水平。
从产品角度看,CFDA曾于2004年和2006年批准了两款用于肿瘤治疗的基因治疗药物上市,但由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品专利之争等多方面因素的叠加,这两款产品上市不久后就陷入沉寂。此外,目前国内有多个基因治疗药物的在研项目正在开展,部分项目也已取得了较好的临床效果,如南京传奇用于多发性骨髓瘤治疗的LCAR-B38M CAR-T、诺思兰德用于下肢动脉缺血性疾病治疗的重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液等。
表 2国内基因治疗进展较快的项目
产品 产品说明 公司 适应症 靶点 临床/上市 临床试验编号
今又生 Adenovirus 赛百诺 头颈癌 p53 CFDA 批准上市(2004)  
安柯瑞 Adenovirus 三维生物 头颈癌
鼻咽癌
p53 CFDA 批准上市(2006)  
  Adenovirus 天达康基因 进展期肝癌肝移植   III 期 CTR20132308
  裸质粒 诺思兰德 下肢动脉缺血性疾病 HGF III 期  
OrienX010 Herpes
Simplex virus
奥源和力 恶性黑色素瘤 GM-CSF II 期 CTR20171275
Ad-HGF Adenovirus 海泰联合 缺血性心脏病 HGF II 期 CTR20130386
EDS01 Adenovirus 恩多施生物 晚期头颈部恶性肿瘤 EDS II 期 CTR20140842
LCAR-B38M CAR-T Lentivirus
CAR-T
南京传奇 多发性骨髓瘤 BCMA 临床  
  Lentivirus 深圳免疫基因治疗研究院 β-地中海贫血   I/II NCT03351829
YUVA-GT-F801/F901 Lentivirus 深圳免疫基因治疗研究院 血友病 Factor
VIII/IX
I/II NCT03217032
  Lentivirus 广东铱科基因科技 β-地中海贫血   I/II NCT03276455
三、基因治疗产业政策分析
相对于传统的药物和治疗方案,基因治疗尚属新兴的治疗技术,技术更迭速度较快,难以实现全方位的监管。因此这几十年来,国内外监管部门也根据基因治疗技术的发展,不断出台相关的政策,力求从技术安全、伦理等方面对行业进行规范。
1985年美国国立卫生研究院(NIH)颁布的《人类体细胞基因治疗的设计和呈批考虑要点》,基本囊括了开展基因临床研究所必须注意的要点,是基因治疗领域第一个系统的成文规定。
几十年来,国内外监管部门根据基因治疗技术的发展情况,不断出台相关的政策,分别从技术安全、伦理等方面对行业进行规范,中国颁布的主要政策如下:
2003年3月,CFDA颁布《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》, 指出基因治疗制剂种类较多,不可能用一个模式来概括,只能提出共同的基本原则:一是必须确保安全与有效,要充分估计可能遇到的风险,并提出相应的质控要求;二是要促进基因治疗的研究,并加强创新。对一些新的治疗技术路线的相应质控要求,可有一定的灵活性,应注意到基因治疗本身的特点以及它与经典的化学合成药物或基因工程药物的差别。另外还规定了基因治疗的临床试验申报要求:须准备的材料包括DNA重组体或基因导入系统的构建、细胞库及工程菌库的建立和检定、基因治疗制品制备和生产工艺、制品的质量控制、基因治疗的有效性和安全性试验、临床试验方案和伦理学考虑。同时还要提供国内外研究现状和进展(综述)以及本研究或制品的知识产权情况。
2009年5月,卫生部颁布《医疗技术临床应用管理办法》,将基因治疗技术归入第三类医疗技术目录。
2015年6月,卫计委取消第三类医疗技术临床应用准入审批,医院成为第三类技术质量和安全管理的责任主体。
在众多的基因治疗制品中,CAR-T属于活体细胞治疗,也涉及基因工程改造,其生产和使用都需要在符合相关资质的场所进行。自2016年12月CDE发布《细胞制品研究与评价技术指导原则》(征求意见稿)以来,细胞治疗政策的落地反映出国家对医疗创新技术的高度支持和鼓励,为细胞治疗技术公司的发展提供了有利条件。2017年12月CFDA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》,对细胞治疗产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价进行了规范与指导。CDE已明确CAR-T可纳入优先审评,为国产CAR-T加速上市提供助力。
进入2018年,FDA多次表示将继续完善关于基因治疗产品如何开发和监管的政策框架。2018年7月,FDA发布了6大新指南,旨在继续加快基因治疗的开发,包括3个特定疾病基因治疗指南和3个基因治疗产品制造的指南更新。
基因治疗有望缓解甚至治愈许多疑难疾病,FDA发布的6大新指南有助于基因治疗在确保安全性和有效性的框架内健康发展。相信我国监管部门也会积极借鉴国外的成功经验,进一步完善符合中国国情的基因治疗监管政策,更好地推动基因治疗产品的研发与应用。
 

附件 

附件1、基因治疗重点企业调研分析

1、UniQure企业
1公司概况
UniQure成立于1998年,已在NASDAQ上市,当前股价45.71美元(2019年9月10日),市值达21.1亿美元。UniQure总部位于荷兰阿姆斯特丹,利用其模块化和经过验证的技术平台,快速推进专利和合作基因疗法的产品管道,以治疗血友病、亨廷顿病和其它严重遗传疾病。成立以来,UniQure与国际制药领导者、创新的早期公司以及学术机构和其它研究机构合作,以推进公司的产品组合,包括BMS、4D Molecular Therapeutics和Synpromics等。
2技术平台与产品管线
UniQure的基因治疗技术平台具有三大关键要素:“基因盒”中的治疗基因、用于递送基因盒的基于AAV的载体递送系统和有效传递技术。基于该平台,UniQure已开发出其独有的产品管线。
附表1  UniQure产品管线
药物研发代码 适应症 阶段
AMT-061 血友病B 3期临床(进行中)
AMT-180 血友病A 临床前期(进行中)
AMT-190 Fabry疾病 临床前期(进行中)
AMT-130 亨廷顿疾病 临床前期(已完成)
AMT-150 3型SCA 临床前期(进行中)
3)管理团队
Matt Kapusta, CEO
Matthew Kapusta先生于2015年1月加入UniQure担任首席财务官,并在2015年度股东大会上当选为管理委员会成员。2016年12月,他被任命为首席执行官。  
在加入UniQure之前,Kapusta先生于2011年至2014年担任AngioDynamics的高级副总裁,负责企业发展,战略规划和国民账户。在加入AngioDynamics之前,他曾担任Smith&Nephew Orthopaedics的财务副总裁。Kapusta先生的职业生涯还包括十多年来专注于新兴生命科学公司的投资银行业务。Kapusta先生曾担任Collins Stewart医疗投资银行业务董事总经理,并在Wells Fargo Securities,Robertson Stephens和PaineWebber担任多个职位。
Sander van Deventer,医学博士,博士,阿姆斯特丹研究与产品开发总经理,执行副总裁
Sander van Deventer博士于2017年8月加入UniQure担任阿姆斯特丹首席科学官,总经理。他目前担任运营执行副总裁,负责UniQure的基因治疗研发部门,以及非临床开发,CMC开发,质量控制和载体开发。
van Deventer博士于1998年成为UniQure前身阿姆斯特丹分子治疗学(AMT)的联合创始人,之前曾在公司董事会任职。他是生物技术行业和基因疗法领域的领先先驱。同时,van Deventer博士目前是Forbion Capital合伙人的运营合伙人,莱顿大学医学中心转化胃肠病学教授,奥地利维也纳Hookipa Pharma Inc.的董事会成员。
Jonathan Garen,首席商务官
Jonathan Garen先生于2016年7月加入UniQure担任首席商务官。
最近,Garen先生在Syros Pharmaceuticals担任首席商务官,负责商业交易,包括合作Syros的技术平台和药品资产,并引进产品以加强和加速其管道。在加入Syros之前,Garen先生于2003年至2014年担任Forest Laboratories业务开发助理副总裁,直到2015年Actavis,plc收购Forest Laboratories。在Forest Laboratories和Actavis,Garen先生负责许多收购和许可协议,以建立公司在所有重点治疗领域的管道,并领导了一个业务开发专业团队。
Robert Gut, M.D., Ph.D.首席医学官
Robert Gut博士于2018年8月加入UniQure担任首席医疗官。自2002年6月以来,Robert Gut博士一直担任董事会成员,其在生物制药行业拥有20年的领导临床开发和血液学和其他治疗领域医疗事务的经验。
Gut博士最近担任Versartis,Inc的首席医疗官,直到2018年6月与Aravive Biologics合并。在他职业生涯的大部分时间里,Gut博士担任Novo Nordisk Inc.的临床开发和医疗事务副总裁。他领导该公司的美国生物制药医疗组织,领导血友病产品,包括NovoSeven®(因子VIIa),NovoEight®(因子VIII),Tretten®(因子XIII)和因子IX。Gut博士的贡献帮助实现了九种不同的FDA批准以及这些产品的成功发布。他还曾担任FDA药物评估和研究中心的生殖健康药物和药物安全及风险管理咨询委员会成员。
4)企业发展计划
根据UniQure2019年计划来看,该公司未来发展的重点为血友病B的基因治疗药物。已进入临床前和临床的项目已证明其基因治疗技术平台的可行性。因此,未来UniQure可能将继续利用该平台,通过自行开发或外界合作等方式,推进和推出更多基因疗法用于治疗遗传疾病。
2、Sarepta Therapeutics企业
1公司概况
Sarepta Therapeutics是一家医学研究和药物研发公司,在美国马萨诸塞州剑桥设有公司办事处和研究机构。成立于1980年的AntiVirals,在上市前不久,该公司很快将其名称从AntiVirals更名为AVI BioPharma,股票代码为AVII,并于2012年7月从AVI BioPharma分别更名为Sarepta Therapeutics和SRPT。截止2019年9月11日,公司当前股价为91.07美元,市值达71.22亿美元。目前,该公司仅一种批准的药物,即EXONDYS 51。
2技术平台与产品管线
依靠其独有的PMO技术多功能平台,Sarepta Therapeutics为罕见神经肌肉疾病的新疗法开创心动力。PMO是以RNA的天然框架为模型的合成化学结构。虽然PMO具有与RNA中相同的核酸碱基,但它们与六侧吗啉环而不是五侧核糖环结合。此外,吗啉环通过磷酰二胺键而不是RNA中发现的磷酸二酯键相互连接。利用PMO技术,可使药物获得以下独特特征:1)特异性:PMO具有不带电荷的骨架,并且特异性地与RNA靶向结合;2)稳定性:PMO对酶的降解具有很高的抵抗力;3)多功能性:PMO可以以模块化方式组合,以快速设计和构建特意于人或病原体RNA的候选药物,并可靶向特定组织。
目前,Sarepta Therapeutics拥有丰富的RNA和基因治疗的产品管线组合,多集中以治疗肌肉萎缩或发育不良性疾病,研究阶段靠临床后期。
附图1 Sarepta管线
3管理团队
DOUGLAS S. INGRAM,总裁兼CEO
自2017年6月起,Douglas S. Ingram担任我们的总裁,首席执行官和董事会成员。在2015年12月至2016年11月任职之前,他曾担任Chase Pharmaceuticals,一家临床阶段的生物制药公司,的首席执行官兼总裁兼董事。在加入Chase Pharmaceuticals之前,Ingram先生从2013年7月起担任制药公司Allergan,Inc。的总裁,直到2015年初被Actavis收购。从2010年8月至2013年6月,在Allergan,他还担任过欧洲,非洲和中东地区的总裁。2006年10月至2010年7月担任执行副总裁,首席行政官和秘书,领导Allergan的全球法律事务,合规,内部审计和内部控制,人力资源,法规事务和安全,和全球公司事务和公共关系部门。
GARY CHARBONNEAU,全球监管事务高级副总裁
Gary Charbonneau于2018年5月加入Sarepta担任监管事务高级副总裁,监督Sarepta监管事务组织的各个方面,包括发展战略和全球监管业务。
Charbonneau先生为Sarepta带来了超过25年的行业经验,他的大部分职业生涯都是在监管事务和质量保证方面。在加入Sarepta之前,他曾在Graybug Vision担任全球监管事务高级副总裁,并在 Chase Pharmaceuticals担任全球监管事务高级副总裁。
从2005年9月到2016年6月,Charbonneau先生在Allergan担任监管事务副总裁,在他与全球制药公司合作的11年间,他在监管事务组织担任过多个领导职务。在Allergan任职期间,Charbonneau先生除了在眼科,泌尿科,皮肤科和神经病学等各种治疗领域工作外,还在建立全球监管事务职能方面不可或缺,Charbonneau先生还曾在Amgen,Roche Bioscience和Novo Nordisk担任过生命科学和制药行业的各种职务。
SANDY MAHATME,执行副总裁,首席财务官兼首席商务官
Sandy Mahatme是Sarepta的执行副总裁,首席财务官兼首席商务官,领导Sarepta的财务,业务开发,技术运营,设施,IT以及投资者和公共关系职能。他于2012年加入Sarepta担任高级副总裁兼首席财务官。
从2006年1月到2012年11月,Mahatme先生在生物制药公司Celgene Corporation工作,担任过各种职务,包括企业发展高级副总裁,财务高级副总裁,企业财务主管和税务主管。在Celgene期间,Mahatme先生在建立企业发展部门之前建立了财务和税务职能,专注于战略性,有针对性的举措,包括新兴市场的商业发展,收购和许可以及全球制造业扩张。在Celgene工作之前,Mahatme先生曾在制药公司辉瑞公司工作了8年半,担任业务发展和企业税的高级职位。
GILMORE O'NEILL,MB,MMSC,执行副总裁,研发和首席医疗官
Gilmore O'Neill,MB,MMSc,执行副总裁,研发和首席医疗官于2018年6月加入Sarepta,领导Sarepta的研究,临床开发,医疗事务,药物警戒和法规事务职能。
2003年,O'Neill博士加入Biogen,担任临床开发副主任,从马萨诸塞州综合医院(MGH)全职实习神经学转向工业。在Biogen的15年职业生涯中,O'Neill博士担任领导职务,负责增加临床研究和开发的责任。从2016年11月到2018年6月,O'Neill博士担任Biogen的高级副总裁,负责阿尔茨海默病,运动障碍,急性神经病学,多发性硬化症,疼痛,神经肌肉疾病,基因和细胞治疗的晚期临床开发和监督开发项目和罕见疾病。他在寻求,接受和维护Tecfidera®、Zinbryta®、Plegridy®和Spinraza®的全球营销许可方面发挥了领导作用。
LOUISE RODINO-KLAPAC,博士,基因治疗高级副总裁
Louise Rodino-Klapac博士自2018年6月起担任基因治疗高级副总裁。 Rodino-Klapac博士因其在分子遗传学和基因治疗方面的工作而闻名,在加入Sarepta之前,他是Nationwide儿童医院肌肉营养不良基因治疗研究的负责人。
从2010年7月到2018年6月,Rodino-Klapac博士是俄亥俄州立大学医学院儿科系副教授,全国儿童医院研究所基因治疗中心首席研究员,和俄亥俄州立大学医学院生物医学科学研究生课程和分子教职员工。Rodino-Klapac博士还担任全国儿童医院研究所国立卫生研究院Ruth L. Kirschstein F32博士后研究员, 并且是全国儿童医院研究所基因治疗中心的博士后研究员。
2017年2月,Rodino-Klapac博士共同创立了Myonexus Therapeutics,Inc。这是一家专注于治疗肢带型肌营养不良症(LGMD)的临床阶段基因治疗生物技术公司。Rodino-Klapac博士担任Myonexus的首席科学官,直到2019年2月Sarepta收购了Myonexus。
4)企业发展计划
目前Sarepta专注于肌肉萎缩或营养不良的RNA和基因治疗的开发。仅针对已商业化的EXONDYS 51,2019第二季度销售额达9470万美元,比去年同期增长29%。此外,在研究管线中,进展最快的是RNA靶向治疗DUCHENNE肌肉萎缩症的SRP-4053,目前FDA有条件批准其以“golodirsen”为商品名进行销售。基于其多款处于临床后期的先进疗法,证明了PMO技术平台的可行性。因此,Sarepta在未来具有良好的潜力,通过其独特平台可推进多种RNA和基因疗法的开发上市,为带有基因突变疾病的患者提供长久的治疗方案。
 
3、诺思兰德企业
1)公司概况
北京诺思兰德生物技术股份有限公司是一家以开发治疗用生物制品为主的研发型高科技企业。公司成立于2004年6月,是国家火炬计划重点高新技术企业、北京科技研究开发机构、北京市裸质粒基因治疗药物工程技术研究中心、北京市生物医药产业G20创新引领企业,注册资本11216.4976万元,股票代码430047。
公司拥有一支药物研发全产业链高素质研发及管理团队,在临床前研究、临床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面积累了丰富的经验。公司在坚持自主研发的同时,与国内外一流药物研发机构建立了长期稳定的合作关系,通过共同研发、技术转让、股权投资等多种方式,及时跟踪生物技术的国际发展方向和动态,以保证公司药物研发的技术领先优势并符合药物研发国际规范。
  1.  
2)技术平台与产品管线
公司建立了基因载体、动物细胞培养、原核细胞培养和生物大分子纯化四个关键技术平台,为持续开发项目提供了保障。公司新药研发管线丰富且具有较高的成熟度,目前在研新药项目已有3个进入临床研究阶段,其中重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液、重组人白介素11已进入Ⅲ期临床、重组人胸腺素β4已完成Ⅰ期临床研究。预计2021年后可陆续实现生物新药的上市销售。公司拥有授权专利13项,先后承担国家级“重大新药创制”课题8项。

附图2 诺思兰德产品管线
 
3)管理团队
许松山(总裁)
硕士研究生学历,副主任医师、执业药师、北京师范大学兼职教授、海淀区政协委员、海淀区侨联委员。曾任延边大学医学院讲师、吉林化学工业股份有限公司职业病研究所所长、吉林亚泰(集团)股份有限公司副总裁。
聂李亚(常务副总裁)
公司董事、常务副总裁。天津大学生物学博士,教授级高工,曾任职于重庆雨水生物医药研究所、重庆富进生物医药有限公司。获北京市2006年科技新星、海英人才、北京市优秀工程师称号。
韩成权(副总裁)
公司董事、副总裁。韩国高丽大学医学院分子人体遗传学硕士。曾任韩国高丽大学医疗院研究员、助教,大冢制药高级临床试验经理等职务,长期从事新药研发工作。
高洁(总会计师)
公司董事、总会计师兼董事会秘书,高级会计师、注册会计师。多年会计师事务所、特大型国有企业工作经验。曾任国内大型会计师事务所高级经理、合伙人,国有特大型企业核算负责人。
4)企业发展计划
公司在研项目属于生物工程创新药,细分领域为重组蛋白与基因治疗药物,专注于心血管疾病领域,有多项入选国家重大新药创制专项课题,受益于良好的行业政策支持与指引,具有较好的市场发展前景。
4、达博生物企业
1)公司概况
广州达博生物制品有限公司由国家“千人计划”专家黄文林教授创办,注册资本5860万元,专注于抗肿瘤基因治疗药物的开发及转化,是国家高新技术企业,长期的不懈努力使达博生物在抗肿瘤药物研发领域处于国内领先地位。公司已建立国际领先的抗肿瘤药物开发和生产GMP平台,掌握的尖端核心技术使公司具备了持续开发新药的能力。作为依托单位建设两个抗肿瘤药物研发省级企业重点实验室和一个基因治疗市级企业重点实验室。
2)技术平台与产品管线
经过15+年的不断创新发展,公司形成了可持续性发展的产品线,产品名称按E10A,E10B,E10C,E10D,E10E命名。 E10A作为核心产品上市后将是中国第一种完全符合国际临床试验规范的抗肿瘤基因治疗药物。
附表2 达博生物产品管线
产品代码 通用名 适应症 阶段
E10A 重组人内皮抑素腺病毒(E10A)注射液 鼻咽癌, 头颈癌 三期
E10B 重组人γ干扰素腺病毒(E10B)注射液 鼻咽癌,肝癌等各种实体瘤 一期
E10C 凡德他尼强仿药物 甲状腺髓样癌 中试工艺的研究和放大
E10D 隐花色素蛋白放疗保护剂 医疗器械I类 工艺的中试放大
免疫细胞治疗产品 / / /
 
3)管理团队
周晓鸿(CEO)
博士,曾任美国联合生物公司副总裁,QS制药公司总监,AVEVA药物释放公司副总监,诺华集团山德士公司项目经理,强生公司RWJ药物研究所研究员等职务。20余年GMP生产和管理经验。
邓务国(CTO)
博士,北京大学生命科学博士,美国德州大学MD安德森癌症中心副教授,发表SCI论文146篇,总分320,他引1820次,国家自然基金项目评审专家。
沈华(CMO)
曾任四环药业湖北办经理(销售业绩全国第一)、深圳亚洲医药副总经理;深圳市赛百诺基因技术有限公司副总经理、营销总监(重组人P53注射液的销售额创历史标杆);从事药品的全国销售。
潘长穿(CCO)
博士,毕业于中山大学,SFDA药品审评中心外聘技术审评专家,曾是美国NIH下研究所访问学者;已经发表SCI论文20余篇。
黄曼丽(CFO)
工商管理硕士(MBA);美国纽约Fordham大学商学院硕士;曾担任纽约时代华纳财务监理。专长于财务管理、商务投资、会计事务、融资等。
4)企业发展计划
围绕基因技术的核心,利用基因技术领域里最前沿的基因剪切技术,开发应用于癌症治疗及辅助治疗服务,适应症包括实体瘤和非实体瘤。
5、EDIGENE(博雅辑因)
1)企业概况
博雅辑因成立于2015年,致力于将前沿的基因组编辑技术转化为治疗遗传病和癌症的创新疗法,以及药物研发的创造性解决方案。2018年,博雅辑因受到《Nature Biotechnology》报道,被列入十家被资本看好的技术密集型初创公司。 2019年,EdiGene获评FastCompany杂志“中国最佳创新公司50”。
2)技术平台与产品管线
博雅辑因当前业务主要分为两个部分,一个是为直接服务患者开发基因编辑疗法,目前主要集中在遗传性疾病及癌症的治疗;另一个则是为药企及科研单位的药物靶点搜索提供基于基因编辑的高通量遗传筛选服务,帮助他们更高效精准地锁定药物靶点。EdiGene建立在强大的研发实力之上,拥有大量自主知识产权,可以全面精准地满足客户需求。

图3  EDIGENE产品管线
3)管理团队
魏文胜(创始人)
博雅辑因创始人。自2007年起任北京大学生命科学学院研究员,兼任北京大学基因组编辑研究中心主任,中国遗传学会基因组编辑分会副主任。魏文胜教授实验室在顶级研究期刊上发表了30多篇论文,其中属于基因组编辑领域的有20余篇。
魏东(CEO)
博士,MBA,在跨国公司拥有超20年的药物开发及公司管理经验。取得密西根州立大学博士、沃顿商学院MBA、及北京大学学士学位。曾任德勤咨询高级咨询顾问、经理,为生物公司、药企提供整体策划及咨询服务。曾任强生创新中心高级总监,负责商务运营及项目管理。曾任Baxalta公司(后被Shire收购,现隶属于武田制药)免疫治疗临床开发高级总监、全球开发负责人。
司亚君(COO)
MBA,在大型国内企业中拥有超20年的运营管理经验。取得人民大学MBA,兰州大学学士学位。曾任联想控股有限公司投资管理部高级投资经理、联想进出口有限公司副总经理兼华北区总经理。拥有丰富的公司策划、运营及财务、人事管理及投融资经验。
袁鹏飞(CTO)
博士,在基因编辑的科研及应用转化方面拥有近8年的研究经验。取得北京大学博士学位,北京大学双学士学位。师从基因编辑领军人物魏文胜教授。在CRISPR/Cas9、TALEN等多种基因编辑工具的开发、改进、及转化应用方面拥有丰富的经验。多篇文章发表在Nature、Nature Biotechnology等行业顶级期刊上。作为一作的单篇影响因子超40。曾作为执行负责人或骨干参与多个国家自然科学基金重点项目及面上项目。入选北京市科技新星计划,获得第十四届北京市青年优秀科技论文一等奖等。
李云(临床注册副总裁)
博士,拥有20余年创新药物临床研发经验,集中在肿瘤、血液病及免疫相关疾病的I到III期临床试验方面。毕业于第二军医大学,拥有血液临床学及基础医学学位。曾任精鼎医药公司(Parexel)全球医药服务部担任医学总监;曾于诺华中国分公司、罗氏中国、罗纳.普朗克.乐安公司(现属赛诺菲)、西安杨森等公司临床研发部门担任多种职务并且责任逐年递增。曾在医院及学校担任医生及临床研究十年。
石佳(生产质控总监)
博士,逾9年创新药研发及质控经验,曾任职:旷博生物,香雪制药。
方日国(研发总监)
博士,拥有近9年的干细胞基础及转化应用研究经验。取得北京大学博士、上海交通大学学士学位。师从干细胞领域领军人物邓宏魁教授。在造血干细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞及病毒包装领域拥有丰富的经验。多篇文章发表在Cell Stem Cell等行业顶级期刊上。作为一作的单篇文章影响因子超23。曾利用化学小分子手段建立了世界首例非人灵长类动物的原始多潜能干细胞及高度免疫缺陷小鼠的胚胎干细胞模型。
4)融资情况
融资轮次 资金 时间 投资者
天使轮 / 2015.12 何为无、龚红嘉等
A轮 6663万人民币 2016.10 IDG、中经合集团等
Pre-B 1亿人民币 2018.08 礼来亚洲基金、华盖资本等
Pre-B+ 7000万人民币 2019.02 松禾资本、IDG资本、礼来亚洲基金等
Pre-B2 8150万人民币 2019.09 IDG、礼来亚洲基金
 
 
附件2 、全球研发后期基因疗法
NO 药物名称 靶点 适应症 研发公司
1 vocimagene amiretrorepvec TYMS 胶质母细胞瘤 Tocagen, 东方略
2 alferminogene tadenovec FGF4 心肌缺血和冠状动脉疾病 Angionetics、重庆华邦制药
3 LYS-SAF-302 SGSH 黏多糖贮积症III Lysogene
4 SPK-8011 F8 血友病A Spark
5 donaperminogene seltoplasmid HGF 糖尿病性肾病 ViroMed, 北京诺思兰德生物技术股份有限公司(北京)
6 timrepigene emparvovec Rab escort protein 1 视网膜营养不良 Nightstar Therapeutics, 百健
7 FLT-180a F10 血友病B Freeline Therapeutics
8 GS-010 MTND4 Leber遗传性视神经萎缩 GenSight Biologics
9 AMT-061 F9 血友病B uniQure
10 nadofaragene firadenovec IFNAR 膀胱癌 FKD Therapies, 先灵葆雅, 辉凌制药
11 fidanacogene elaparvovec F9 血友病B Spark Therapeutics/Pfizer
12 AAV1-follistatin gene therapy GDF8 杜氏肌营养不良和包涵体肌炎 Milo Biotechnology
13 aglatimagene besadenovec dGTP 前列腺癌 Advantagene
14 Tissuegene-Cs / 骨关节炎 Kolon Life Science
15 ofranergene obadenovec / 成胶质细胞瘤, 卵巢癌 Vascular Pharmaceuticals
16 Valoctocogene roxaparvovec F10 血友病A BioMarin Pharmaceutical

 
附件3 、国内在研的基因疗法
产品 载体 靶点 阶段 适应症 国内参与企业 临床试验编号
/ 腺病毒 / 三期 进展期肝癌肝移植 天达康基因 CTR20132308
donaperminogene seltoplasmid 裸质粒 HGF 三期 下肢动脉缺血性疾病 诺思兰德 /
OrienX010 单纯疱疹病毒 GM-CSF 二期 恶性黑色素瘤 奥源和力 CTR20171275
Ad-HGF 腺病毒 HGF 二期 缺血性心脏病 海泰联合 CTR20130386
EDS01 腺病毒 EDS 二期 晚期头颈部恶性肿瘤 恩多施生物 CTR20140842
/ 慢病毒 / 一/二期 β-地中海贫血 深圳免疫基因治疗研究院 NCT03351829
YUVA-GT-F801/F901 慢病毒 VIII/IX因子 一/二期 血友病 深圳免疫基因治疗研究院 NCT03217032
/ 慢病毒 / 一/二期 β-地中海贫血 广东铱科基因科技 NCT03276455
DVC1-0401 猴免疫缺陷病毒 SERPINF1 一期 视网膜色素变性 北京三诺佳邑 UMIN000034081
DVC1-0101 仙台病毒 FGF2 二期 间歇性跛行;周围性缺血 深圳信立泰 NCT02276937
JVS-100 非病毒载体 CXCL12 二期 外周缺血, 心力衰竭, 周边动脉血管疾病  南京济群医药 NCT02544204
NCT01410331
NCT01643590
vocimagene amiretrorepvec 逆转录病毒复制载体 TYMS 三期 胶质母细胞瘤 东方略 NCT04105374
alferminogene tadenovec 腺病毒 FGF4 三期 心肌缺血和冠状动脉疾病 重庆华邦制药 NCT02928094
pUDK-HGF 质粒 c-Met/HGFR 三期 周边动脉血管疾病 武汉光谷人福医药 CTR20181274
rAAV2-ND4 腺病毒 / 三期 Leber遗传性视神经萎缩 华中科技大学 NCT03153293
E -10A 腺病毒 COL18A1 三期  鼻咽癌, 头颈癌 广州达博生物制品 NCT02630264

 
附件4 、海外代表性基因疗法企业
企业 2018营收 主营业务 成立时间 地址
Precision Biosciences 1088.3万美元 利用基因编辑技术开发遗传疾病和癌症 2006 美国
Intellia Therapeutics 3043.4万美元 以CRISPR / Cas9为基础的遗传疾病和肿瘤药物开发 2014 美国
Editas Medicine 3193.7万美元 基于CRISPR–Cas9基因编辑技术的疗法 2013 美国
Horizon Discovery Group 5870万英镑 基因编辑公司,致力于设计和工程改造转基因细胞 2005 英国
Sangamo Therapeutics 8442.5万美元 应用细胞和基因疗法来对抗血友病和其他遗传性疾病 1995 美国
Sarepta Therapeutics 301百万美元 基于RNA和基因治疗的遗传性疾病药物开发 1980 美国
UniQure 1130万美元 利用基因治疗技术开发血友病等遗传疾病 1998 荷兰
Inscripta 1.63亿美元 提供了定制核酸酶,以及全套基因编辑工具 2015 美国
Synthego 2.22亿美元 基因编辑工具 2012 美国
Poseida  Therapeutics 2.265亿美元 利用基因工程技术开发遗传疾病和癌症 2015 美国
Casebia 3亿美元 基于CRISPR–Cas9基因编辑技术的疗法 2016 美国
 
 
 
 
附件5 、国内代表性基因疗法企业
No 企业 主营业务 注册资本/元 成立时间 地址
1 广州达博生物制品 抗肿瘤基因和靶向治疗药物开发 6246万 2001 广州
2 天达康基因 抗肿瘤基因治疗药物 2353 万 2001 深圳
3 诺思兰德 蛋白质药物和基因治疗药物 11216万 2004 北京
4 奥源和力 致力于单纯疱疹病毒为载体的基因治疗新药 / 2005 北京
5 海泰联合 / 500万 2006 北京
6 恩多施生物 抗肿瘤基因治疗药物 150万 1999 成都
7 广东铱科基因科技 抗肿瘤基因治疗药物 1000万 2016 东莞
8 北京三诺佳邑 舒泰神全资子公司 2000万 2002 北京
9 南京济群医药 仿制药技术服务、基因治疗生物技术 3772万 2013 南京
10 东方略 肿瘤创新药 11953万 2006 北京
11 邦耀生物 以基因编辑技术为基础的药物开发 192万 2013 上海
12 吉凯基因 细胞治疗、基因治疗、抗体药物研发 1231万 2002 上海
13 EDIGENE 基于基因编辑的遗传性疾病及肿瘤的疗法 299万 2015 北京
14 上海希元生物 抗肿瘤基因治疗药物 100 万 2005 上海
 

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报告来源:中国医药经济技术网

发布时间:2020-7-29

页数:500页

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基因治疗的爆发始于20 世纪90 年代初期,经过近30 年科学技术的发展,基因治疗越来越成熟,成功率也不断提高。转基因技术是基因治疗发展过程中最早出现的治疗方法,发展早、更成熟,是目前基因治疗主流技术,但应用受限。人工改造的病毒是目前基因治疗中最常用的载体。病毒载体优化升级则贯穿了整个基因治疗的发展史,感染效率更高、安全性更好的病毒载体的使用也是近年基因治疗取得成功的关键动因,但病毒载体仍面临病毒毒性和免疫原性、基因插入突变、目的基因表达量难以控制等诸多亟待解决的难题。
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